诺华新型抗体在镰状细胞贫血症中显示前景

一项最新的研究显示,诺华公司药物crizanlizumab可以减少镰刀型细胞贫血症(SCD)患者的疼痛症状,这也为其提交新药申请提供了实践证据。



日前,发表在《美国血液学杂志》上的第二阶段SUSTAIN研究数据的事后分析显示,SCD患者使用crizanlizumab治疗后,有35.8%未发生血管闭塞性危象(VOC),是安慰剂组的2倍以上(16.9%)。SUSTAIN研究中的所有患者在参加研究之前的一年中至少经历了2次所谓的VOC,这也意味着他们处于更高的发病风险当中。
 
诺华公司称,试验中没有出现新的安全问题,并且所有的crizanlizumab亚组和安慰剂组之间发生的治疗不良事件相似。
 
奥古斯塔大学医学院SCD中心主任、SUSTAIN分析的主要作者Abdullah Kutlar说:“SCD患者将会面临不可预测的、剧烈的疼痛,这也是该疾病的标志,同时也是该类患者住院的主要原因。令我感到鼓舞的是,对SUSTAIN研究数据的事后分析结果发现,crizanlizumab可以大大延迟或预防这些危机的发生,从长远角度来看,这也可能意味着接受治疗的患者会发生更少的器官损害。”



SCD是常见的、危及生命的血液系统疾病,影响全世界数百万人。异常的镰状红细胞影响小血管中的血流,这种血管闭塞导致远端组织缺血和炎症,其症状定义为急性疼痛的镰状细胞危象。患者红细胞将发生重复的镰状化和进行性溶血性贫血,甚至在亚临床时,导致实质性器官损伤和慢性器官损伤,引起发病率和早期死亡率显著增加。
 
crizanlizumab是一种抗P-选择蛋白抗体,2016年诺华公司决定收购专注于SCD患者药物研发的Selexys药业,总价值高达6.65亿美元,并获得了该药物。随着该药物用于SCD第二阶段数据显示相关性疼痛危象发生了显著下降,收购交易得以完成。
 
诺华全球肿瘤业务总裁Bruno Strigini曾在一份声明中表示:“VOC是SCD非常常见的并发症,但目前可用于治疗血管闭塞性疼痛危象的治疗方法是非常有限的。通过这次收购,诺华能够利用其在血液研究领域的领军地位,为患有该种疾病的患者提供并推动开发潜在的、创新的治疗方案。”


诺华曾于2017年在《新英格兰医学》杂志上发表了一项研究旨在评估人源抗P-选择蛋白抗体crizanlizumab预防SCD相关疼痛的安全性和有效性文章。该双盲、随机化、安慰剂对照的2期临床试验中,198例受试者分别接受了crizanlizumab低剂量(2.5 mg/kg,n = 66)、高剂量(5 mg/kg, n = 67)或安慰剂(n = 65)静脉注射,共14次,为期52周。同时接受或不接受羟基脲治疗的患者也被纳入该研究。主要终点为高剂量crizanlizumab组和安慰剂组SCD相关疼痛危象的每年发生率。另外,研究人员也评估了每年住院率、第一次与第二次危象发生的时间间隔、每年无并发症危象(除急性胸部综合征、镰状细胞肝脏聚集、镰状细胞脾脏聚集或阴茎异常勃起以外的其他危象)和急性胸部综合征发生率以及患者报告的临床结局。



结果显示,高剂量crizanlizumab组的每年发生危象中位病例数为1.63,安慰剂组为2.98,高剂量组危象发生率降低45.3%(P=0.01);且该组第一次与第二次危象之间的中位时间间隔明显长于安慰剂组(4.07 vs 1.38个月,P=0.001),发生第二次危象的中位时间也明显延长(10.32 vs 5.09个月,P=0.02)。高剂量组每年无并发症危象中位发生1.08例,而安慰组为2.91例,高剂量组无并发症危象发生率降低62.9%(P=0.02)。两治疗组10%以上的患者发生了不良事件,但安慰剂组不良事件发生率更高,是crizanlizumab组的2倍以上,主要包括关节痛、腹泻、皮肤瘙痒、呕吐和胸痛等。
 
对于目前已获得的积极试验数据,诺华表示正在考虑于2019年提交美国FDA申请。(新浪医药编译/范东东)
 
文章参考来源:
 
1、Novartis builds its case for a new sickle cell drug, eyeing a delayed FDA filing in ‘19
 
2、Novartis crizanlizumab shows promise in sickle cell anaemia
 
3、Novartis Global Pipeline(https://www.novartis.com/our-science/novartis-global-pipeline?search_api_views_fulltext=crizanlizumab&field_pipeline_filing_date=All)
 

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