诺奖得主本庶的抗癌研究在日本加速



据《日本经济新闻》10月8日报道,在利用人体内具备的免疫力攻击癌细胞的“抗癌免疫药”领域,探索新的目标的分子的研究正在加速。日本京都大学特别教授本庶佑等人发现了起到免疫制动器作用的分子,获得诺贝尔生理学或医学奖,但仍未被发现的目标分子还有很多。如果能成功锁定这些分子,或许可以期待治疗效果超过现有药物“Opdivo”(一般名Nivolumab)的免疫药。已经有一部分日本的大学通过动物试验确认了抑制癌细胞繁殖和转移的效果。
 
本庶在免疫细胞表面发现的分子“PD—1”起到免疫制动器作用。如果癌细胞与这种分子结合,免疫系统将被驯服,不再攻击癌细胞。但如果借助抗体盖住PD—1,则可以阻止其与癌细胞结合,使免疫细胞开始攻击癌细胞。共同获得诺贝尔奖的美国德克萨斯大学教授詹姆斯·艾利森(James P. Allison)发现的分子“CTLA—4”也基本上具有相同的机制。
 
像PD—1这样成为癌症免疫药目标的分子现在主要的只有3种。根据本庶的成果开发的癌症免疫药“Opdivo”在全世界不断普及。另一方面,相关药物存在价格高昂、仅对一部分患者有效的问题。
 
如果继PD—1之后,成为目标的分子不断被发现,对更多患者有效的免疫药的开发有可能取得进展。
 
日本千叶大学的教授中山俊宪和准教授木村元子新锁定了与免疫作用有关的分子。两位研究者注意到了位于攻击癌细胞的免疫细胞“T细胞”表面、名为“CD69”的分子。他们发现如果特定抗体附着在这种细胞之上,免疫细胞将不会出现疲惫,能持续攻击癌细胞。
 
研究人员给移植乳腺癌的小鼠注入抗体之后,将癌细胞向肺部的转移抑制在3分之1以下。原因被认为是阻止了T细胞的疲惫。这一研究将力争在5年后启动临床试验。
 
山梨大学的讲师猪爪隆史和庆应义塾大学的教授河上裕正在开展的是利用位于T细胞表面、名为“TIGIT”的分子作用的研究。癌细胞通过附着在这种分子上,抑制了T细胞的能力。研究团队利用特定抗体盖住分子,切断了其与癌细胞的结合。
 
结果发现攻击癌细胞的名为“干扰素-γ(Interferon-gamma,IFN-γ)”的生理活性物质的分泌量增加了5成。
 
癌细胞在细胞表面制造呈现手臂形状的名为“PD—L1”的分子,附着在PD—1上,以阻止攻击。探索与PD—L1具有类似作用的分子的研究也在推进。
 
东京理科大学的教授松岛纲治注意到白血球的一种——“巨噬细胞(Macrophage)”。这种细胞攻击癌细胞,但随着癌细胞长大,其作用将变为保护癌细胞免受其他免疫细胞攻击。松岛教授发现一种被称为“DSF”的低分子化合物借助其他分子附着在巨噬细胞表面的蛋白质上,将起到抑制巨噬细胞保护癌细胞的能力。
 
松岛教授等在实验中,同时对小鼠使用了DSF、以及阻断癌细胞与PD—1结合的抗体等,结果发现抑制了癌细胞的繁殖。计划在2018年度内,启动以胃癌患者为对象的临床研究。将花费3年时间确认效果。
 
根据瞄准哪种目标分子,癌症免疫药的效果将有所不同。如果能锁定更多分子,则将称为更多新药的萌芽。如果追随本庶成果的研究成果浮出水面、推动新药的开发,能得到有效治疗的癌症患者的人数将大大增加。
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